r-Sak用于临床与r-TPA的比较研究
为评价r-Sak和相关的r-TPA的溶栓效果、安全性和纤维蛋白特异性，在急性心肌梗塞患者中进行了冠状动脉恢复能力的随机多中心开放性试验。发病时间小于6小时的100位进展性心肌梗塞患者（带有ST段抬高）中，52位被分配到r-TPA组（体重标化），48位分配到r-Sak组（25位用药10㎎和23位用药20㎎），30分钟静脉滴注。全部患者接受阿司匹林和静脉给肝素。主要终点为90分钟的冠状动脉能力和血浆中纤维蛋白原的水平。溶栓灌注90分钟TIMI3级的r-Sak患者组达到62％；而r-TPA组患者为58％。另有5位患者30分钟给r-Sak 40㎎，结果TIMI再灌达3级4人，没有出现纤维蛋白原破坏。两组的并发症和不良临床事件例于表1。
表1 使用r-TPA和r-Sak组的患者并发症和不良临床事件
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r-Sak（N=48） |
r-TPA(N=52) |
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出血 |
10 |
16 |
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部位（血管穿刺点/距血管穿刺点远端） |
9、1（齿龈） |
13/3（2泌尿系统，1腹膜） |
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需输血 |
1 |
4 |
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变态反应或过敏 |
0 |
0 |
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持续高血压 |
1 |
7*p<0.05 |
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心律失常 |
18 |
17 |
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心博停止（Arrythmias） |
2 |
2 |
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第2或第3级AV阻断 |
3 |
3 |
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持续心博过速 |
0 |
2 |
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血管纤维局部震颤 |
5 |
4 |
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动脉纤维局部震颤或震动 |
5 |
1 |
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机械并发症 |
2（急性心包炎） |
1（心室破裂） |
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在院死亡 |
0 |
5（心源性休克） |
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再阻塞或复发局部缺血 |
4 |
7 |
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休克（全部心源性） |
2 |
5 |
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缺血性心脏衰竭或肺水肿 |
3 |
2 |
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中风（缺血性或出血性） |
0 |
0 |
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技术操作 |
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起博器 |
0 |
2 |
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插管 |
1 |
4 |
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去纤颤 |
5 |
7 |
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实验室测定 |
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在90分钟残留的纤维蛋白原％ |
118±47 |
68±42p<0.0005 |
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在90分钟残留α2–抗纤溶酶％ |
101±23 |
41±21p<0.0005 |
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在90分钟残留的纤溶酶原％ |
98±24 |
42±28p<0.0005 |
上述结果由7个临床中心参与的多中心随机开放试验得到。该结果表明有进展性心肌梗塞患者用r-Sak比r-TPA至少对早期冠脉再灌更有效和有纤维蛋白特异性5。
对5位滴注20㎎r-Sak 60分钟后血管未通的患者再给10㎎，其中有3位再通。据此在102位心肌梗塞患者中进行了两次滴注r-Sak与r-TPA的冠状动脉能力试验比较。冠状动脉（TIMI）灌注90分钟3级的r-Sak治疗组患者达68％，对r-TPA组患者为57％。两次滴注r-Sak比r-TPA更具纤维蛋白特异性，前者残留纤维蛋白原为105±4.1％，后者为68±7.5％。每组13位心肌梗塞患者因为再灌差（TIMI<3）,在起初24小时内作了血管造影。没有心肌梗塞史患者，用r-Sak治疗，24小时TIMI3为100％，而r-TPA为79％。并发症与不良临床事件见表2。两组之间院内事件分布没有显著区别，但r-Sak组两周后，中和葡激酶的活性（>5μg/ml）,特异抗葡激酶IGg在73％的患者中出现。两次给15㎎剂量r-Sak诱使早的、完全的和持续冠状动脉能力至少与r-TPA相当，而没有伴随纤维蛋白原的降解，但是其后在循环系统有中和抗体产生。
表2 两次滴注r-Sak与r-TPA比较并发症与不良临床事件
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r-Sak（N=50） |
r-TPA(N=52) |
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院内死亡 |
0 |
1（缺血性休克） |
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中风 |
0 |
1（缺血性） |
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出血 |
7 |
8 |
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部位（血管穿刺/自然）* |
4/3(2上胃肠道，1鼻出血) |
6/2(1上胃肠道，1未知) |
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需输血 |
1 |
5 |
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变态反应（全部皮肤的） |
1 |
3 |
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持续高血压 |
2 |
4 |
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心律失常 |
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心博停止 |
1 |
1 |
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第二或第三级动脉血管阻断 |
6 |
7 |
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持续心博过速 |
1 |
0 |
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心室震颤 |
1 |
1 |
|
动脉震颤或震动 |
2 |
4 |
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心博徐缓 |
6 |
3 |
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特异心室节律 |
8 |
3 |
|
急性心包炎 |
1 |
1 |
|
急性肾衰竭 |
0 |
1 |
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再梗塞或重现缺血 |
5 |
7 |
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休克（全部心源性） |
2 |
3 |
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充血性心衰竭/肺栓 |
0 |
1 |
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技术操作 |
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起博器 |
2 |
4 |
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插管 |
2 |
1 |
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插入冠脉 |
5 |
8 |
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去纤颤 |
2 |
1 |
从表2可以得出结论：在随机的效能试验中，102例急性冠状动脉血栓患者使用两次剂量为15㎎的r-Sak，使2/3的患者完全和持续的冠状动脉再通，而没有发生系统中的纤维蛋白破坏5。