r-Sak的初始临床观察

重组葡激酶在实验动物模型中显示出免疫性小，以及与链激酶相比，对富血小板动脉血凝块有更大的溶解性等优点。1993年开始临床试验工作。初始报道的两篇文献1-2分别报道了在五位心肌梗塞（TIMI）患者中的使用情况，结果表明r-Sak治疗的10位患者中有9位堵塞的血管得到疏通。用药后血液的组份如纤维蛋白原，α₂–抗纤溶酶水平没有下降；其中一位再通后，反复堵塞，30小时后死于心源性休克。鉴于以上较高的再通率和对血液组份不产生破坏，r-Sak引起了人们关注，并在此基础上，对r-Sak作了进一步研究和比较。

在狒狒中观察到r-Sak给药后产生了低的抗体，停药后几个星期即降至基线，其后对r-Sak在人体中的抗原性作了观察，研究表明，r-Sak临床用于治疗20位有心肌梗塞（TIMI）或周边动脉血栓（PAO）的患者，剂量为2-10㎎滴注，都使其体内抗体在两周左右开始升高，3-9周达到最高峰，以后逐渐下降，可维持18个月。高峰值大约是基线值的150倍³，其后在12位患者中开展最适剂量和给药方式的研究⁴，20㎎r-Sak5分钟期间静脉滴注，7位患者60分钟恢复冠状动脉能力（TIMI灌注达3级）（58％）；5位没有恢复或恢复差（TIMI0.1或2），后再加10㎎r-Sak静脉滴注，结果在90分钟，其中3位患者TIMI达3级流，没有发生重大与治疗有关并发症。有关并发症局限于一位患者，肉眼可见血尿，其后被诊断为前列腺癌。使用r-Sak的患者血桨中残留的纤维蛋白原和α₂–抗纤溶酶在90分钟水平分别为110±6.0％和98±4.1％。相关抗体平均基线低（0.0μg/ml），1周后0.5μg/ml，但从10天起增加至4.0μg/ml。